自Stein和Leventhal首次描述PCOS以来,研究者一直致力于PCOS相关的临床和基础研究,但是,目前PCOS的确切发病机制尚未明了。PCOS的主要病理生理改变涉及生殖轴协调功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、肾上腺分泌功能异常、全身多系统多功能异常等4个方面。
1.
下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能失调:生殖轴功能的调节失常,造成高雄激素血症和持续无排卵现象。垂体对下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)敏感性增加,导致垂体产生过量促黄体生成激素(LH),导致促性腺激素的比例失调,出现LH/FSH升高(FSH:促卵泡生成激素),进一步导致卵巢产生过量的雄激素,抑制卵泡的成熟,其在发育过程中闭锁(相当于卵泡“死亡”);与此同时,大量小卵泡开始发育,仍然分泌雌激素,因此PCOS患者兼有高雄激素血症和高雌激素血症,而以雄激素过多占优势。反之,相对较高的血清雌激素水平,又反过来作用于下丘脑和垂体,导致垂体增加分泌LH,而减少FSH的分泌,高水平的LH又作用于卵巢,使雄激素的分泌增加,进一步形成雄激素过高且持续性无排卵的恶性循环。
2.
高胰岛素血症和胰岛素抵抗:有50%〜60%的PCOS 患者存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗。其中,30%〜45%的高胰岛素血症和胰岛素抵抗的患者存在肥胖现象。胰岛素升高时,卵巢会产生过多的雄激素。胰岛素抵抗是指人体的组织对胰岛素的敏感性降低,使胰岛素的生物效能低于正常,导致胰岛素分泌代偿性增加而出现高胰岛素血症。严重的PCOS患者会出现雄激素过多、胰岛素抵抗和黑棘皮症。
3.
肾上腺内分泌功能异常:女性体内的雄激素包括雄烯二酮、睾酮、脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮及双氢睾酮。其中,脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮是由肾上腺皮质合成的。有50%〜60%的PCOS患者存在脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮升高,说明可能与肾上腺皮质功能亢进有关。
4.
全身多系统多器官功能异常:PCOS患者存在多系统、多器官异常的激素环境,及其病理生理状态导致PCOS患者患2型糖尿病、高血压、高血脂、心血管疾病、代谢综合征、睡眠窒息、非酒精性脂肪肝、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压综合征、子宫内膜癌的风险增加。越来越多的研究表明:PCOS的这种病理生理改变从青春期,甚至是胎儿时期就开始发生发展了,并且持续性的影响女性的一生。如《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》指出,PCOS是2型糖尿病不可改变的危险因素,体重指数BMI>28的PCOS患者是糖尿病的高危人群。