(转自 维通利华 官网)
提到C57BL/6小鼠,大家都不会陌生,作为一种最常见的近交系小鼠,C57BL/6也是第一个拥有其基因组测序的小鼠。由于上个世纪动物遗传学控制的落后以及历经多年繁育,C57BL/6小鼠形成了两个主要的亚系:C57BL/6J与C57BL/6N。
不同亚系之间的基因型和表型是存在一定程度差异的。选用C57BL/6小鼠作为实验对象时,不仅要了解C57BL/6小鼠特性,对于不同亚系之间的差异也需要知晓,才能根据研究方向选择合适的C57BL/6亚系。
一、下面这几个问题你知道答案吗?
1.进行代谢类相关研究,应优先选用哪种C57BL/6亚系?
C57BL/6J带有Nnt(烟酰胺核苷酸转氢酶)突变,导致胰岛素分泌及线粒体功能受到抑制,引起葡萄糖耐受受损。进行代谢类研究, 如老龄化研究、DIO模型、糖尿病研究等,会受到影响。此方面研究建议选用C57BL/6N小鼠。
2.视网膜病理学研究,应优先选用哪种C57BL/6亚系?
C57BL/6N 发生Crb1rd8突变,导致轻度视网膜变性,不建议作为视网膜病理学研究的对照,建议选用C57BL/6J小鼠。
3.C57BL/6为何常用来做基因工程小鼠背景品系?
C57BL/6小鼠在培育之初,由于其高度近交化,加上其繁殖性能较好、体外受精率高等优势,上世纪80年代末,建立的第一个基因敲除鼠,选用的背景鼠为C57BL/6小鼠,之后又有很多科学机构陆续培育出很多“C57BL/6背景的基因工程鼠”。 C57BL/6也是第一个完成基因组测序的小鼠品系。国际敲除小鼠联盟(IKMC)选用C57BL/6N作为标准背景品系,制作2万多个基因敲除鼠,并由国际小鼠表型协会(IMPC)分析其基因功能。
C57BL/6小黑鼠是最常见的实验小鼠之一,已是现在公认的肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学等研究中的标准品系。原因是什么呢?这要从C57BL/6小鼠的起源讲起。
二、C57BL/6小鼠的起源
C57小鼠起源较早,且优势显著,几十年间被科学家广泛使用。
1921年C.C.Little培育成C57。在C57中将毛色呈黑色的进行固定,培育成C57BL。
1937年Little将维持的C57BL 第六组亚系定名为C57BL/6,将第十组亚系定名为C57BL/10。
1948年Jackson Lab.从Hall引入,形成C57BL/6J。
1951年从Jackson Lab.引到NIH,形成C57BL/6N。
随后的几十年,又有上百个近交系培育出来,但由于C57BL/6小鼠对酒精及麻醉品的偏好,其优先被用于遗传学的研究,后来到上世纪80年代末,胚胎干细胞基因重组技术的崛起,使得C57BL/6小鼠的用量突飞猛进,再加上该品系的繁殖性能较好, 体外受精成功率高(相对于其他近交系小鼠)及清晰的遗传背景,使得该品系成为基因组数据库中大规模生物资源的基础。
C57BL/6小鼠广泛使用的结果之一就是在世界范围内形成很多亚系。尽管都称为C57BL/6, 不同亚系通过C57BL/6之后的系列字母(实验室代码)来区分。例如,国际上主要供应商(Charles River, Taconic, Harlan, Jackson Labs)的主要命名分别为C57BL/6NCrl, C57BL/6NTac, C57BL/6NHsd 和 C57BL/6J. 在Crl, Tac和Hsd亚系中,“N”代表他们的动物来源于美国国立卫生研究院(NIH)。对于研究者来说,要非常注重亚系的命名,因为独立繁育的动物群体会随着时间的推移而发生遗传漂变。这些漂变可能会影响到表型的差异。
三、C57BL/6 与基因工程小鼠的渊源
C57BL/6小鼠是基因工程鼠的〞始祖〞
上世纪80年代末期,ES基因打靶技术崛起,由Martin Evans, Mario Capecchi and Oliver Smithies领导的工作组建立了第一个基因敲除鼠,选用的背景鼠是C57BL/6小鼠;上世纪90年代中期,很多科学机构又培育出很多“C57BL/6背景的基因工程鼠”,为C57BL/6小鼠作为生物资源的遗传起源奠定了基础。
第一个完成基因组测序的小鼠品系
1999年,人类基因组项目启动,小鼠的基因组测序也是当时该项目的重要部分。由于C57BL/6小鼠在基因工程模型鼠中的广泛应用,最终决定选用C57BL/6小鼠,2002年,第一次公开了C57BL/6小鼠的基因组序列,并作为现在可用的其他小鼠序列的索引参考。
C57BL/6N作为国际敲除小鼠联盟(IKMC)选用的标准背景品系,有重要参考价值
C57BL/6N与C57BL/6J(C57BL/6JNifdc)的主要基因差异及对实验的影响
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